谢长青1，吕大丰3，谌刚2，黄周可3，韩秀山3﹡

（1，华中农业大学动物医学院，武汉，430040；2，中国地质大学纳米中心，武汉，430074；3，浙江三鼎科技有限公司，绍兴，312071）

    摘　要：用纳米蒙脱石作止泻药治疗仔猪白痢和早期断奶腹泻综合征，其治疗总有效率高于抗菌药物烟酸诺氟沙星注射液和思密达。对仔猪白痢的治疗效果各组间差异不显著，但纳米蒙脱石与抗菌药物联用效果很好。纳米蒙脱石对非感染仔猪腹泻总有效率高达94.1％，且价格低廉，毒副作用小。
关键词：纳米蒙脱石；仔猪腹泻；治疗；SD3004；禽畜类纳米蒙脱石护肠剂

    仔猪腹泻、痢疾是一种由多种病原因素引起的疾病。较常见的症状有:仔猪黄痢、仔猪白痢、早期断奶腹泻综合征等。是目前养猪业中危害较严重的疾病，其发病率和死亡率较高。由于该病致病诱因较多，因此给该病的预防和治疗带来很大的困难。猪场在生产实践中多用抗生素、磺胺等药物治疗，但常因用药不当，而使疗效不佳。

    目前国内外市场上对于治疗该类疾病防治药物众多，但是还没有一种疗效好、适应性广泛、无毒副作用的特效药物，另外由于检测条件有限，往往不能迅速判断是哪种病毒或是细菌引起的，造成了错误用药，延误病情造成了巨大的经济损失。
纳米蒙脱石是一种新型矿物药剂，用于治疗禽畜类腹泻痢疾等疾病具有无药物残留、无激素、无耐药性、疗效稳定、无毒副作用等优点，对大肠杆菌、霍乱弧菌、空肠弯曲菌、金黄色葡萄球菌和轮状病毒及胆盐都有较好的吸附作用，对细菌毒素有固定作用，能修复和提高胃肠粘膜对致病因子的防御功能。它不仅能吸附病菌，还含有丰富的维生素、矿物质、微量元素，在抗生素、磺胺类药物的抗药性越来越强、耐药菌株日益增多的情况下，应用纳米蒙脱石预防和治疗畜禽疾病显得非常重要。目前报道蒙脱石用于治疗人的腹泻和消化道溃疡具有很好的效果。笔者采用纳米蒙脱石对仔猪腹泻进行了治疗，取得了满意的效果。

    l 材料与方法

    1.1治疗药物

    纳米蒙脱石，浙江三鼎科技有限公司产；型号：SD3004禽畜类纳米蒙脱石护肠剂（以下简称纳米蒙脱石，标准备案号：Q330000.B46.32768-2006）。烟酸诺氟沙星注射液：北京科尔新药业有限公司生产，京兽药字(2002)X003067，规格：10ml×10支/瓶，批号：06031501；思密达：购于药店， 博福－益普生（天津）制药有限公司生产，国药准字H20000690，规格：3g×10袋/盒，批号：R0061，2006/03；

    1.2  试验动物及分组

    实验动物选择:选取断奶后10～50日龄(28日龄断奶) 发病时间不超过24小时的腹泻仔猪作试验观察。

    选择武汉市郊某猪场10～50日龄的具有明显腹泻症状的仔猪，其中10～28日龄的仔猪有共64只，30～50日龄的仔猪61只。另有10只50kg左右有腹泻症状的中大猪做治疗对照。
将确诊可供试验的仔猪分成4个组：

    试验Ⅰ组：10～28日龄18只， 30～50日龄16只；

    试验Ⅱ组：10～28日龄18只， 30～50日龄17只；

    试验Ⅲ组：10～28日龄14只， 30～50日龄14只；

    实验Ⅳ组：10～28日龄14只， 30～50日龄14只。

    1.3 方法

    试验Ⅰ组：选取大肠杆菌的高敏药物烟酸诺氟沙星注射液用于治疗，按10mg/kg体重肌内注射，每天2次，3天为一个疗程。
试验Ⅱ组：按每60g纳米蒙脱石加温水至100ml制成混悬液。使用前充分摇匀，按5ml/只用去掉针头的金属注射器灌服（超过8kg的仔猪按7ml/只），每天2次，3天为一个疗程；

    试验Ⅲ组：在试验Ⅰ组的治疗基础上，同时按试验Ⅱ组治疗；

    实验Ⅳ组：按每20袋思密达加温水至100ml制成混悬液。使用前充分摇匀，按5ml/只用去掉针头的金属注射器灌服（超过8kg的仔猪按7ml/只），每天2次，3天为一个疗程；

    中大猪对照组：将纳米蒙脱石混旋液按7ml/只，用去掉针头的金属注射器灌服，每天2次，3天为一个疗程；

    疗效判断标准:

    治疗期间，每天早晚两次仔细观察各组病猪的精神状态、食欲、大便状况、肛门周围的干湿度及肛门括约肌的松紧度。停药后3天每组随即选取1只剖杀、观察肠道病变，取肠组织（空肠段）固定，待做组织切片。

    显效:治疗24～48 h 粪便呈条状，且颜色、气味正常，仔猪精神、吃奶或吃料正常，症状完全消失。

    有效:治疗48～72 h 粪便性状转好、水分明显减少，临床症状缓解或基本消失。

    无效:治疗72 h 后，粪便次数与性状无好转，甚至病情加重。

    2 试验结果

    2.1疗效观察

    药物治疗效果断奶前腹泻仔猪疗效观察见表1；断奶后腹泻仔猪疗效观察见表2 。

    从表1 、表2 可以看出，用纳米蒙脱石治疗仔猪腹泻均有不错的疗效。纳米蒙脱石、思密达和烟酸诺氟沙星注射液治疗10～28 日龄仔猪腹泻时，差异性不显著，纳米蒙脱石略强，纳米蒙脱石与烟酸诺氟沙星注射液联合治疗时效果最佳；治疗30～50 日龄仔猪腹泻时， 使用了纳米蒙脱石的治疗组其疗效明显高于其它治疗组，特别是显著高于烟酸诺氟沙星注射液组。与思密达相比治疗相比较，纳米蒙脱石的总有效率较高。

    表1  10～28日龄腹泻仔猪结果比较

    组别 总仔猪数 治疗效果 总有效数 总有效率（％）

    显效数 有效数 无效数 死亡数  

    试验Ⅰ组 18 4 8 6 1 12 66.7

    试验Ⅱ组 18 6 8 4 0 14 77.8

    试验Ⅲ组 14 7 6 1 0 13 92.9

    实验Ⅳ组 14 5 5 4 1 10 71.4

    表2  30～50日龄腹泻仔猪结果比较

    组别 总仔猪数 治疗效果 总有效数 总有效率（％）

    显效数 有效数 无效数 死亡数  

    试验Ⅰ组 16 1 7 8 1 8 50

    试验Ⅱ组 17 9 7 1 0 16 94.1

    试验Ⅲ组 14 8 5 1 0 13 92.9

    实验Ⅳ组 14 5 6 3 0 11 78.6

    10～28 日龄哺乳仔猪的腹泻多由大肠杆菌感染所致。抗菌药物因具有杀菌或抑菌作用，有一定的疗效；纳米蒙脱石和思密达由于对细菌及细菌毒素有吸附作用，有能修复和提高胃肠粘膜对致病因子的防御功能，因此对大肠杆菌引起的腹泻有不错的效果；当纳米蒙脱石与抗菌药物联用时总有效率达到92.9%。
研究表明，断奶仔猪腹泻的原发性因素不是细菌感染造成的，而是由于应激造成肠道损伤使酶水平和吸收能力下降，食物以腹泻形式排出。据全炳昭等报道，在调查的4 个猪场的6 394 头断奶仔猪中(28～35 日龄断奶) ，断奶应激发病率分别为79. 50 % ，73. 17 % ，76. 60 %和54. 25 %。30～50 日龄仔猪的腹泻多因非感染因素引起，但因常伴有肠道的继发感染，故用抗菌药物治疗也有一定的疗效但效果不及纳米蒙脱石，而纳米蒙脱石单独使用的总有效率达94.1%，和与抗菌药物联用总有效率相差不大。

    做为对照，治疗中大猪数10只，其中显效4只，有效4只，总有效率达到80％，表明纳米蒙脱石对大猪同样有着不错的治疗效果。

    综合本试验结果表明，纳米蒙脱石对不同年龄组猪腹泻疾病的治疗均有一定的效果，但以治疗非感染性腹泻（断奶仔猪腹泻）效果最佳，总有效率达94.1%。

    2.2 剖检肠道观察：

    死亡仔猪：肠腔内空虚，有较多的气体充盈，肠壁变薄，呈透明状，肠腔内有少量的黏液，肠粘膜充血、潮红，皱襞不明显。

    治愈后存活猪：试验Ⅰ组：肠腔内有食糜，有气体充盈，肠壁较薄，肠粘膜充血、潮红，皱襞较明显；

    试验Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组眼观无明显区别：肠壁呈粉红色，肠腔内有食糜，肠粘膜层略厚，皱襞明显。

    从剖检结果可以看出，治愈后的活猪，肠道病变正逐渐恢复，但试验Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的恢复速度较快，病变明显减轻。从这里可以看出，蒙脱石对胃肠粘膜有一定的修复功能。

    镜下病变：感染大肠杆菌后自然死亡的猪，肠管呈暗红色，空肠和结肠出血明显，结肠伴明显的水肿。用纳米蒙脱石治疗3天的猪，肠管呈粉红色，肠系膜淋巴结肿胀，见图1。用抗生素治疗3天的猪，肠管呈鲜红色，充盈，肠系膜淋巴结呈红色，肿胀，肠系膜增厚呈胶冻样，见图2。正常的猪肠壁的结构（空肠后段）可见完整的肠壁4层结构，正常的小肠肠皱襞结构可见其上的肠绒毛完整；自然感染未处理的死亡猪肠壁水肿，肠粘膜变性、坏死脱落，腺腔扩张，平滑肌的间隔增宽。用纳米蒙脱石治疗3天的猪，粘膜已恢复，趋于正常，见粘膜下略充血、水肿，见图3。用抗生素治疗3天的猪，粘膜已恢复，趋于正常，粘膜下充血、水肿，见图4。自然感染未处理组剖杀的猪空肠粘膜下层肠腺腺腔扩张，分泌亢进，间质充血；用纳米蒙脱石治疗3天的猪，空肠粘膜下层肠腺趋于正常，间质内炎性细胞浸润，见图5。用抗生素治疗3天的猪，空肠粘膜下层肠腺腺腔扩张，间质充血，伴炎性细胞浸润，见图6。

    图1  用纳米蒙脱石治疗3天的猪，肠管呈粉红色，肠系膜淋巴结肿胀

    图2 用抗生素治疗3天的猪，肠管呈鲜红色，充盈，肠系膜淋巴结呈红色，肿胀，肠系膜增厚呈胶冻样

    图3  用纳米蒙脱石治疗3天的猪，粘膜已恢复，趋于正常，见粘膜下略充血、水肿。HE  40×

    图4 用抗生素治疗3天的猪，粘膜已恢复，趋于正常，粘膜下充血、水肿。HE  40×

    图5 用纳米蒙脱石治疗3天的猪，空肠粘膜下层肠腺趋于正常，间质内炎性细胞浸润。HE  400×

    图6 用抗生素治疗3天的猪，空肠粘膜下层肠腺腺腔扩张，间质充血，伴炎性细胞浸润。HE  400×

    3 结论

    仔猪腹泻的发生除与致病微生物的数量、毒素有关外，还与各种应激引起的肠道菌群和粘液质量改变等非特异性屏障功能失调密切相关。蒙脱石是一种消化道粘膜保护剂，其药理作用有: ①吸附病原体和毒素，并随肠运动排出体外; ②维护细胞正常的吸收分泌功能; ③可与粘液糖蛋白相互作用提高粘液的质和量，提高肠道粘液屏障作用。

    1989 年我国引进法国博福—益普生制药公司生产的思密达(Smecta)，其主要成分为蒙脱石。毒理学研究表明，思密达作用于消化道，但不被吸收入血液，长期服用者血尿中的电解质含量没有变化，基本无副作用。

    浙江三鼎科技有限公司生产的纳米蒙脱石是由富镁蒙脱石经物理化学方法改性、加工纳米化后，具有更大比表面积，可大幅度提高吸附能力，表面能比“思密达”产品高，表面积是“思密达”产品的3倍。纳米蒙脱石成分中的电解质补充物质，在畜禽机体中主要分布在细胞外液中，对维持体液的渗透压和调节水分起着重要作用，并对消化道粘膜产生一定的刺激作用，可增加消化液分泌，加强胃肠蠕动，促进胃肠道的消化功能，有利于食欲减退、消化不良、胃肠弛缓等症状的防治，并且有促进胃肠分泌与运动，加强消化机能及改善心血管活动等作用。

    本次试验表明：

    （1）本试验中纳米蒙脱石治疗感染性腹泻的疗效比思密达好，而抗菌药物疗效不甚理想，可能与该猪场长期使用此类抗生素药物，引起抗药性有关。

    （2）纳米蒙脱石治疗非感染性腹泻（断奶仔猪腹泻）效果优于感染性腹泻。

    （3）纳米蒙脱石除疗效好外，尚有无抗药性、无毒副作用、价格低廉、无休药期等优点。